Genska terapija v onkologiji, prvi razvojni koraki v Sloveniji
Gene therapy in oncology, first steps of development in Slovenia

Avtorji

  • Maja Čemažar Onkološki inštitut Ljubljana; Univerza na Primorskem, Fakulteta za vede o zdravju
  • Tanja Jesenko Onkološki inštitut Ljubljana; Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta
  • Maša Bošnjak Onkološki inštitut Ljubljana; Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo
  • Boštjan Markelc Onkološki inštitut Ljubljana; Univerza v Ljubljani, Zdravstvena fakulteta
  • Urška Kamenšek Onkološki inštitut Ljubljana; Univerza v Ljubljani, Biotehniška fakulteta
  • Simona Kranjc Brezar Onkološki inštitut Ljubljana; Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta
  • Špela Kos Onkološki inštitut Ljubljana
  • Urša Lampreht Tratar Onkološki inštitut Ljubljana
  • Katarina Žnidar Onkološki inštitut Ljubljana
  • Andrej Renčelj Onkološki inštitut Ljubljana
  • Urška Matkovič Onkološki inštitut Ljubljana
  • Teja Valant Onkološki inštitut Ljubljana
  • Kristina Levpušček Onkološki inštitut Ljubljana; Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta
  • Živa Modic Onkološki inštitut Ljubljana; Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta
  • Tilen Komel Onkološki inštitut Ljubljana; Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta
  • Tim Božič Onkološki inštitut Ljubljana; Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta
  • Urša Kešar Onkološki inštitut Ljubljana; Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta
  • Barbara Starešinič Onkološki inštitut Ljubljana; Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta
  • Katja Uršič Valentinuzzi Onkološki inštitut Ljubljana; Univerza v Ljubljani, Biotehniška fakulteta
  • Monika Savarin Onkološki inštitut Ljubljana; Univerza na Primorskem, Fakulteta za vede o zdravju
  • Primož Strojan Onkološki inštitut Ljubljana; Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta
  • Gorana Gašljević Onkološki inštitut Ljubljana
  • Maja Ota Onkološki inštitut Ljubljana
  • Aleš Grošelj Univerzitetni klinični center Ljubljana, Klinika za otorinolaringologijo in cervikofacialno kirurgijo
  • Črt Jamšek Univerzitetni klinični center Ljubljana, Klinika za otorinolaringologijo in cervikofacialno kirurgijo
  • Rosana Hudej Center odličnosti za biosenzoriko, instrumentacijo in procesno kontrolo (COBIK)
  • Matjaž Peterka Center odličnosti za biosenzoriko, instrumentacijo in procesno kontrolo (COBIK)
  • Frenk Smrekar JAFRAL d.o.o.
  • Barbara Hubad JAFRAL d.o.o.
  • Marjan Hosta Iskra PIO
  • Jaka Kužnik Iskra PIO
  • Lojze Hosta Iskra PIO
  • Damijan Miklavčič Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko
  • Matej Reberšek Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko
  • Aleksandra Cvetkoska Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko
  • Anja Zajc Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko
  • Janja Dermol-Černe Univerza v Ljubljani, Fakulteta za elektrotehniko
  • Nataša Tozon Univerza v Ljubljani, Veterinarska fakulteta, Klinika za male živali
  • Nina Milevoj Univerza v Ljubljani, Veterinarska fakulteta, Klinika za male živali
  • Alenka Nemec Svete Univerza v Ljubljani, Veterinarska fakulteta, Klinika za male živali
  • Gregor Serša Onkološki inštitut Ljubljana; Univerza v Ljubljani, Zdravstvena fakulteta

DOI:

https://doi.org/10.25670/oi2022-002on

Ključne besede:

Genska terapija, interlevkin 12, plazmidna DNA, genski elektroprenos, klinična študija faze I, kožni tumorji glave in vratu

Povzetek

Genska terapija postaja čedalje bolj zanimiva tudi v onkologiji. Med aplikacijami je morda najzanimivejša imunostimulacija. Pripravimo lahko plazmidno DNA, ki nosi zapis za različne imunostimulatorne molekule, ki jih vnesemo v celice tumorjev ali normalnih tkiv. Ta tkiva postanejo proizvajalci teh molekul, ki lahko delujejo lokalno ali pa se izločajo tudi sistemsko v krvni obtok. Ker plazmidna DNA ne prehaja celične membrane, so potrebni dostavni sistemi, virusni ali nevirusni. V naših študijah uporabljamo predvsem nevirusni dostavni sistem – elektroporacijo.
Interlevkin 12 (IL-12) je eden od zanimivih citokinov, za katerega je znano protitumorsko delovanje s spodbujanjem imunskega odziva in antiangiogenim delovanjem. Namen projekta SmartGene.si je bil pripraviti plazmid z zapisom za interlevkin 12 (plazmid phIL12) in pripraviti vse potrebno za njegovo klinično testiranje za zdravljenje kožnih tumorjev. V konzorciju smo združili moči s partnerji z akademskega in industrijskega področja. Treba je bilo pripraviti plazmid za uporabo v humani onkologiji po zahtevah Evropske agencije za zdravila (EMA). Za prijavo klinične študije na Javno agencijo za zdravila in medicinske pripomočke (JAZMP) smo morali izvesti tudi vse neklinične raziskave o varnosti in učinkovitosti zdravila. Nato je bilo treba razviti postopek priprave zdravila, zagotoviti primerne prostore za pripravo in izvedbo postopka priprave zdravila.
V treh letih smo dosegli vse te zastavljene cilje in dobili dovoljenje za izvajanje klinične študije na kožnih tumorjih, ki ga je izdala JAZMP na osnovi pozitivnega mnenja Komisije Republike Slovenije za medicinsko etiko. Zdaj poteka klinična študija faze I preizkušanja plazmida phIL12 na kožnih tumorjih glave in vratu z namenom preveriti varnost in sprejemljivost genskega elektroprenosa plazmida v tumorje. Cilj študije je prav tako določiti primeren odmerek zdravila, ki bi ga v nadaljnji klinični študiji uporabili kot adjuvantno zdravljenje k ablativnim terapijam, kot sta radioterapija ali elektrokemoterapija.


Abstract (Eng)

Gene therapy is also attracting interest in oncology. Probably the most interesting approach is immunostimulation. Plasmid DNA can be constructed, which is coding for a specific immunostimulatory molecule, which is then delivered into the cells, either in tumour or normal tissue. The transfected tissue then becomes the producer of the molecules encoded in the plasmid. The product is then released from the cells, either locally or systemically into the bloodstream. Since plasmids have hampered transport through the plasma membrane, delivery systems are needed that are either viral or nonviral. In our studies we predominantly use the non-viral transfection system, based on electroporation of the cells.
Interleukin 12 (IL-12) is a cytokine with well-known anti-tumour and anti-angiogenic function. Therefore, in the SmartGene.si project we wanted to construct a plasmid DNA which is coding for IL-12 (plasmid phIL12), and perform all the necessary testing and prepare the documentation for its clinical testing in the treatment of skin tumours. The SmartGene.si consortium comprises partners from academia and industry. In the project it was necessary to prepare the plasmid according to the European Medicinal Agency (EMA) recommendations. For the application for the study approval submitted to the Agency for Medical Products and Medical Devices of the Republic of Slovenia (JAZMP), it was necessary to perform pharmacological, pharmacokinetic, and efficiency testing of phIL12. Thereafter, we had to develop the process and the facility, and prepare the drug.
During the last three years, we have achieved all the goals and obtained the approval of the JAZMP for clinical testing of the product phIL12 in humans. We also obtained the approval of the National Ethics Committee. Currently, we are testing phIL-12 in a Phase I clinical protocol on head and neck skin tumours, with the aim to test the safety and feasibility of intratumoral gene electrotransfer of the plasmid phIL12. Another goal of the study is to determine a suitable dose of plasmid that could be used in future studies as adjuvant treatment to ablative therapies such as radiotherapy or electrochemotherapy.

Prenosi

Objavljeno

2022-05-11

Kako citirati

Čemažar, M., Jesenko, T., Bošnjak, M., Markelc, B., Kamenšek, U., Kranjc Brezar, S., Kos, Špela, Lampreht Tratar, U., Žnidar, K., Renčelj, A., Matkovič, U., Valant, T., Levpušček, K., Modic, Živa, Komel, T., Božič, T., Kešar, U., Starešinič, B., Uršič Valentinuzzi, K., Savarin, M., Strojan, P., Gašljević, G., Ota, M., Grošelj, A., Jamšek, Črt, Hudej, R., Peterka, M., Smrekar, F., Hubad, B., Hosta, M., Kužnik, J., Hosta, L., Miklavčič, D., Reberšek, M., Cvetkoska, A., Zajc, A., Dermol-Černe, J., Tozon, N., Milevoj, N., Nemec Svete, A., & Serša, G. (2022). Genska terapija v onkologiji, prvi razvojni koraki v Sloveniji. Onkologija, 26(1), 12–21. https://doi.org/10.25670/oi2022-002on

Številka

Letn. 26 Št. 1 (2022)

Rubrike

Strokovni članek

Licenca

Avtorske pravice (c) 2022 Maja Čemažar, Tanja Jesenko, Maša Bošnjak, Boštjan Markelc, Urška Kamenšek, Simona Kranjc Brezar, Špela Kos, Urša Lampreht Tratar, Katarina Žnidar, Andrej Renčelj, Urška Matkovič, Teja Valant, Kristina Levpušček, Živa Modic, Tilen Komel, Tim Božič, Urša Kešar, Barbara Starešinič, Katja Uršič Valentinuzzi, Monika Savarin, Primož Strojan, Gorana Gašljević, Maja Ota, Aleš Grošelj, Črt Jamšek, Rosana Hudej, Matjaž Peterka, Frenk Smrekar, Barbara Hubad, Marjan Hosta, Jaka Kužnik, Lojze Hosta, Damijan Miklavčič, Matej Reberšek, Aleksandra Cvetkoska, Anja Zajc, Janja Dermol-Černe, Nataša Tozon, Nina Milevoj, Alenka Nemec Svete, Gregor Serša

Creative Commons licenca

To delo je licencirano pod Creative Commons Priznanje avtorstva 4.0 mednarodno licenco.

Revija Onkologija izhaja v skladu s pogoji licence Creative Commons Attribution CC-BY 4.0. Avtorji obdržijo materialne avtorske pravice do svojega dela. 

Revija Onkologija je odprtodostopna revija, kar pomeni, da so vsi članki revije brezplačno in prosto dostopni. V skladu z Budimpeško pobudo za prosto dostopnost (BOAI) lahko uporabniki brez predhodne privolitve založnika ali avtorja prebirajo, prenašajo, kopirajo, distribuirajo, tiskajo, iščejo ali ustvarjajo povezave do polnih besedil prispevkov oz. jih uporabljajo v kakršne koli druge zakonite namene, v kolikor ob tem primerno navedejo avtorje in revijo.

 

Podatki o financiranju